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                諾禾致源攜手 MissionBio,在單細胞DNA測序領域達成戰略合作

                2019-07-24    編輯:諾禾致源

                諾禾致源攜手 MissionBio,在單細胞DNA測序領域達成戰略合作

                借助MissionBio的單細胞DNA測序平臺,諾禾致源兩個冰箭向著朱俊州射去和MissionBio將在中國的精準醫療和個體化用藥領域加速助力臨床研究。

                 

                 

                                                                                             

                 

                2019710日,諾禾致源宣布攜手美國基因診斷公司Mission Bio,在單細胞DNA測還要派人對此事進行調查序領域達成深度戰略合作。

                 

                Mission Bio2012年成立於美國南加州矽↓谷,專註於高通量單細胞水平的分子診斷和基因兩人呆若木雞組精準醫療。2017年首家推出而龍組成員也有義務保持自己身份商業化的單細胞 DNA 分析平臺 TapestriTM。該平臺基於“droplet-based”微流控原理,結合靶向 PCR 擴增技術,可對特定▼的DNA目標序列進行單細胞水平威力的建庫和分析。相較於其它單細胞分析平臺,Mission Bio TapestriTM不單可以在上萬個細胞的高通量▽條件下,將檢測靈敏還有些暗部人員度提高至可檢測到癌癥中1%的稀有細胞,還可以監測到在癌癥治療期間突變的共同〗發生(mutation co-occurrence,從而為實現治療中的實也聽到這聲音了時監控和治療方案個體化提供實際指導。

                 

                該項技術一經推出,當年即入選被稱為美ζ 國“矽谷聖經”的科技企業雜誌《Red Herring》評選的“2018 Top North America”榜單;同年,生物醫藥領域的權威雜誌《The Scientist》將 Mission Bio TapestriTM 評選為當年的十大創新技術;Mission Bio 也作為唯一一家受邀參加美國國家標準與技術研究院(NIST)主辦的基因編輯研討『會的單細胞測序公司,為 CRISPR 基因編輯領域提供楊真真剛才是轉頭對說話質控方案。

                 

                201812月,Mission Bio 獲得由安捷倫科技領卐投,Cota Capital, LAM Capital 等風投機□構跟投的三千萬美金B輪融資。

                 

                目前,已經有來自哈佛大學,加州大學虛空裏舊金山分校醫療中心(UCSF,美國癌∮癥研究中心(National Cancer Center, 伊坎西奈山醫學院( Icahn School of Medicine at Mount Sinai), M.D.安德森癌癥中心(M.D. Anderson Cancer Center), 紀念斯隆-凱特琳癌癥也太過驚悚了中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 聖猶大兒童研究醫ㄨ院(St. Jude Children's Research Hospital)等頂級▂癌癥研究機構開始或是正在使用 Mission Bio TapestriTM 平臺進行癌癥的相關研究。

                 

                M.D.安德森癌癥中心的研究者們使用 Mission Bio TapestriTM 單細胞分析平臺開ζ 展了對急性髓系白血病(AML)患者的疾病研究工作。他們對兩】位 AML 患者的16000個細胞上的62個疾病相關位點進不過她隨後就反應過來了行了單細胞DNA靶向測序,揭示了〓不同患者在初次確診,完全恢『復和復發過程中不同的克隆演變過程。研究發現,A患者被檢測出共計17個突變」位點,有13個突變發生在非編碼區我不相信我不能盡人道DNA,發生在編碼區 DNA 的突變分別為 TP53(H47R)DNMT3A(R899C)ASXL1(L815P) FLT3/ITD突變。氟達拉濱/阿糖胞苷/伊達比星聯合化療後的28天後,患者←顯示已經完全康復;2輪鞏固治療的3個月後,該患者的 AML 第一次復發,此時的單①細胞基因測序顯示其細胞中的突變ぷ基因構成(Clonal architecture)與初▓次診斷時的完全相同。患者B共有 20個基因突變被檢測感慨到,其中IDH2(R140Q)NRAS (G13R)、和 ASXL1 (G646fs) 突變被確認為是與 AML 相關的。B患者經過化療後復發,與A患者不同的是,確診〗時占比只有7%的三重突變IDH2(R140Q)NRAS (G13R)ASXL1 (G646fs),在復發時被發現占比達》到了64%;而IDH2(R140Q) 單突變占比,從確診時的42%降低→到復發時的2%。除此之外,單細胞測序結果顯示,在患者A的診斷中,DNMT3A(R899C)單突變亞群只占其整體突變的1.7%,而 bulk 測序占比顯示卻高達23.6%;對於患者B, bulk 測序也無法檢測到占比高達30%的雙突變IDH2(R140Q)/ NRAS (G13R)。這一結果說明實時監控和個↑體化治療對不同患者的重要性。該研究成果已經被發表在冷泉港期刊上。

                 

                斯坦福大學醫學院血液病系主任 Majeti 教授也過年同樣認為單細胞 DNA 測序的潛力有助於檢測疾病殘留(Minimal Residuel Disease),他所帶領的實驗室專註於惡性血液病以及對於白血∏病靶向治療的研究。

                 

                來自賓夕法尼亞大時候學等研究機構的另一個團隊把研究家世不尋常焦點放在了抗癌靶向藥 Gilteritinib 的治療效果卐和疾病預後上。Gilteritinib 屬於第二代 FLT3 抑制劑,由日本安斯泰來制藥和日本壽制藥株式會社的研自己根本他們亂竄究合作發現,可抑制FLT3跨膜區內部串聯重復(ITD)以及 FLT3 酪氨仿佛被眼前酸激酶結構域(TKD)。目前 Gilteritinib 已於201811月經美國FDA批準,並寫入NCCN指◆南中對復發期的AML治療方案中。在該項〗研究中,共有59位患有FLT3-突變引起的AML患者接受了Gilteritinib靶向治療,並參與了後續的臨床試驗,其中的41位患者的外周血或者骨髓樣品被最終收孫樹鳳對問道集用於數據分析。研究者首先通過NGS靶向測序,發現約有36.6%的患者在接受了 Gilteritinib 治療後□ 發生了與 Ras/MAPK 信號通路時候相關的突變。為了更進一步的闡明出現的抗 Gilteritinib 靶向治療的突變亞群,研究者使』用 Mission Bio TapestriTM 單細胞平臺對想法四個新出現 RAS 突變的復發患者的樣品進行了單細胞測序。結果表明,在新出現NRAS突變的細胞群中,也同時發Ψ 生了 FLT3 突變,這可能說明患者Ψ 在接受 FLT3 抑制劑〓治療中,激活的 NRAS 突變對 Gilteritinib 產生了竟然像沒有任何事情一樣抗藥性。值ㄨ得註意的是,其中的一位患者直到出現明顯的臨床癥狀惡化時才檢出 NRAS 突變,而另外兩位患一個一個者在接受治療前,或者是▃接受治療僅28天後就檢出了】 NRAS 突變,研究還有兩人者認為,這可能表明抗藥細胞群在沒又撥通了蔣麗有發現明顯臨床癥狀時就已♀經存在了,並對 Gilteritinib 的治療有不利的影響。


                                                                                                          

                 

                                                                                           

                 

                在工業界,MissionBio和美國最大的獨立醫學實驗室LabCorp深入合作,LabCorp主要為」醫院,管理保健組織,政◥府機構等客戶提供包括癌癥、HIV 基因型和表型及基因診『斷等檢測服務。該實驗室目前主要使用TapestriTM平臺為其生物制藥公司客戶提供更▲加快速和精㊣ 準的臨床試驗相關服務。同時,LabCorp也遲疑在考慮使用Mission Bio TapestriTM開發自己的伴隨診斷工具。

                 

                諾禾致源,成為中國地區首ぷ家使用Mission Bio TapestriTM單細胞分析平臺提供科▂研服務的公司。自2016年中國顯然啟動“精準醫學”計劃,精準醫療的概念已深入基礎科研與臨床【應用領域。基因測序技【術的發展極大的推動了癌癥的機制研究被萬只螞蟻同時咬著。除了諾禾寒暄致源成熟的bulk基因組測序,轉錄組測序,表觀組測序以外「,在單細胞層自己又戴著頭盔面,諾禾致源與10X Genomics ChromiumTMBD RhapsodyTM平臺合作,用來深入↙研究腫瘤組織中不同細胞之間的基因差異性表¤達。而此次諾禾致源將Mission Bio首次引入中國地區,更是全面的補充了單細胞市場〓上檢測SNVInDel的缺失。

                 

                首次在中國上市的panel包括:19-gene AML, 33-gene CLL, 47-gene Myeloid panel 59-gene Solid Tumor Hotspot panel,另外MissionBio 接受定制化Panel, 定制周期為兩個月↓。

                 



                 

                                                                                        

                   

                參考文獻:

                CM. McMahon et.al,(2019). Clonal selection with Ras pathway activation mediates secondary clinical resistance to selective FLT3 inhibition in acute myeloid leukemia. American Association for Cancer Research.

                 

                M. Pellegrino et.al., (2018). High-throughput single-cell DNA sequencing of acute myeloid leukemia tumors with droplet microfluidics. Cold Spring Harbor Laboratory Press

                 

                NCCN Guidelines Version 3.2019 Acute Myeloid Leukemia

                 

                北京諾禾致ξ 源科技股份有限公司成立於2011年,專註於開拓前沿分子生物學技術和高性能計算在生命科學研究和人類健康領⊙域的應用,致力於成為全球領先的基因組學產品和服務提供者。截止20194月,諾禾致源與項目夥伴合作發♀表SCI文章總計400余篇,累積影響支吾道因子大於2626;近年來, 諾禾致源積極布局單細胞測序業務,自2017年以來,先後∩引進多臺10x Genomics Chromium single-cell platform, BD Rhapsody single-cell platform, 搭建了完整的從建庫到人卻並不需要數據分析的服務平臺,在項目中積累了豐富的經驗。2017330日,諾禾致源醫學檢驗所成功取得美國CAP官方信函及認張華俊並沒有在意於陽傑說與證證書,成為中國大真氣陸地區首個順利通過CAP認證的NGS實驗室。